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重視藥物性肝損傷 小心身邊的隱形殺手

作者:有加無已網 來源:有加無已網2022-09-30 15:03:15

重視藥物性肝損傷 小心身邊的重視隱形殺手

解放軍總醫院肝病醫學部主任醫師 鄒正升

7月28日是第12個世界肝炎日,今年的藥物主題是“消除肝炎”,旨在呼吁社會各界通過努力,性肝小心形殺進一步推進實現世界衛生組織2030年消除肝炎危害的損傷身邊手防控目標。我國是重視世界上肝炎嚴重流行區之一,目前我國乙肝、藥物丙肝的性肝小心形殺感染率逐年下降,非感染性肝病的損傷身邊手發病率有逐年上升趨勢,嚴重危害人民健康。重視

藥物性肝損傷(DILI)是藥物指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、性肝小心形殺傳統中藥、損傷身邊手天然藥、重視保健品、藥物膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的性肝小心形殺肝損傷,其發生率較高,預測性差,且無特異性的治療方案,正日益成為威脅人類健康的“隱形殺手”。讓我們逐步揭開他的真面目。

1、“隱形殺手”易被忽視,越來越多的人“中槍”

藥物的“過度使用”、減肥、保健、美容的時尚風行,加之食品添加劑和環境污染,人類正暴露于大量的化學物質威脅中,研究顯示超過1100種的藥物和草藥可發生DILI。在所有住院肝病患者中,每大約10個肝病患者中就有1個以上患DILI。DILI患者近十幾年來已大幅增長,已成為我國常見肝病的病因之一。

2、“隱形殺手”如何作案?

藥物能“治”病,也能“致”病,一字之差,謬以千里。人們常說“是藥三分毒”,現代普遍理解為凡是藥物都有毒副作用,肝臟是藥物濃集、轉化、代謝的“化學加工廠”,90%的藥物需要在肝臟中代謝,所以肝臟成為藥物不良反應發生的重要場所。而肝臟中代謝酶基因的多態性,決定了不同的個體對藥物的適應程度差異很大。

3、“隱形殺手”針對人群:中老年需謹慎 !

我國社會和人口日趨老齡化,用藥機會隨之不斷增多,甚至同時接受多種藥物治療,藥物的聯合使用容易出現藥物間相互作用。隨著年齡的增長,肝臟的藥物代謝能力逐漸下降,肝臟血流量減少,使得藥物在肝內代謝速度減慢,從而導致藥物在血液中停留的時間延長,因此增加了中老年人發生DILI的風險。目前研究表明40歲以上DILI患者占62.06%,尤其40-49歲年齡段為發病高峰。對于中老年人,我們建議在用藥時應在醫生的指導下進行,而對于本身存在慢性肝病的患者,其用藥則更應謹慎重,切忌自行盲目服藥或隨意加大藥物劑量。

4、莫把“殺手”當“解藥”,“中藥”更需科學應用

歐美國家導致DILI的藥物主要為抗生素及抗炎鎮痛藥。國內,中藥或中草藥則是較為多見的導致DILI的藥物。傳統的中草藥被認為是“綠色天然藥物”,然其潛在的肝毒性并不新奇,早在《本草綱目》一書中就已經闡述。一些植物,例如:苦杏仁、木薯、廣豆根、北豆根、艾葉、毛冬青、黃獨、蒼耳子、大楓子、苦楝皮、魚苦膽、千里光、天花粉等具有肝毒性早以為人所知。中草藥的肝毒性可以是藥物本身或其代謝產物的直接毒性作用,也可以是與炮制過程不規范,或是藥物代謝過程中出現的免疫損傷。

在我國很多中藥又往往與保健品“聯系緊密”,例如,我們發現廣泛應用于保健品和烏發的中藥何首烏,無論其原藥和各種炮制品,均有較強的肝毒性。在解放軍總醫院第五醫學中心,關于何首烏肝損傷報告數居中草藥品種之首,仙靈骨葆、壯骨關節丸,肝損傷報道也較多。因此,重新認識中藥的安全性,規范和監控中藥使用等方面的工作亟待解決。

5、如何發現“隱形殺手”正在行兇?

(1)存在潛伏期:服用可疑引起肝損傷的藥物與導致肝損傷之間可有潛伏期。短則數天,常有過敏反應,長則1至9個月,常為代謝特異質性。潛伏期超過1年的情況常見易慢性自身免疫肝炎樣的DILI。

(2)排除其他病因:首先需排除急性病毒性(甲型、乙型、丙型、丁型和戊型)肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫相關肝損傷以及其他遺傳代謝的原因引起的肝損傷。

(3)有基礎肝病需鑒別:是藥物疊加還是原有肝病加重?有報道,DILI患者有超過6%有既往肝病,而既往有肝病的患者有1%可出現DILI。

6、肝臟受傷了,可以治療嗎?

絕大多數DILI沒有特異性的治療方法,其主要治療原則包括1)停用并避免再次使用可疑或同類藥物,但也要充分權衡后續原發病加重的風險;2)特定的解毒治療,比如:N-乙酰半胱氨酸可治療對乙酰氨基酚中毒;3)根據肝臟受損特點,適當使用保肝、降酶、退黃等藥物,如:多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素、甘草酸制劑、雙環醇、熊去氧膽酸等;4)急性或亞急性肝衰竭等重癥患者必要時可考慮緊急肝移植。

7、“隱形殺手”治愈難,科學家攻克有效安全治療新方案

解放軍總醫院第五醫學中心DILI臨床科研團隊是一支長期致力于DILI研究的團隊,基于中心每年十余萬肝損傷患者的龐大臨床資源庫,承擔了全國DILI患者的收治工作。

該中心近20年的數據顯示,DILI住院患者中有近四分之一的患者在“治愈”或好轉半年后病情復發而慢性化。中心紀冬、鄒正升、肖小河3個團隊已建立了慢性DILI反復發作預測模型(BNR-6),可以有效預測易慢性化人群。這類人群常規治療效果不好,雖然人們常常聞“激素”色變,但糖皮質激素已被國際上公認可能存在療效。中心鄒正升、趙景民、肖小河3個團隊經過多年的臨床治療經驗,探索出一套成熟的慢性復發性DILI 48周糖皮質激素遞減治療方案(48W-SSR)。歷經近7年研究,證實該方案療效明確,副作用少,相關論文已發表于國際消化藥理和治療學領域權威雜志《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》。這為未來DILI診治的指南修訂提供了可行性方案,為國際慢性DILI的安全、有效、規范治療貢獻了可復制、可推廣的中國方案,切實達到了讓患者面對激素不再恐懼,將激素變為治療利器的良好效果。

未來,該團隊將繼續探索DILI的深層機制,并優化治療方案,有望徹底解決患者病情反復帶來的各種痛苦。

(韓琳 整理)


本文由:重視藥物性肝損傷 小心身邊的隱形殺手提供

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